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Experimental Laboratory of Hematology

Research

Actuellement, dans la majorité des situations, le système immunitaire autologue est incapable d’éradiquer les cellules leucémiques résiduelles qui échappent à la radio chimiothérapie. Le taux de rechute élevé dans les cancers témoigne de cette inefficacité du système immunitaire à contrôler les cellules cancéreuses résiduelles. Dès lors, la problématique actuelle est de comprendre l'environnement immunologique du cancer et les interactions entre les cellules cancéreuses et le système immunitaire. Un volet particulier est la compréhension des règles gouvernant la génération, dans le contexte de ces leucémies, d'une classe particulière de lymphocytes dits "régulateurs" qui ont pour propriété de bloquer une réponse immunitaire adéquate. L'utilisation d'un modèle ovin de leucémie virus induite nous permet également de mettre en évidence des mécanismes moléculaires potentiellement impliqués dans la progression de certaines tumeurs. L'ensemble de ces connaissances nous est indispensable pour trouver les meilleures modalités d’immunomodulation afin d'obtenir un effet anticancéreux puissant et durable.

 

Thèmes de recherche

Le laboratoire d'hématologie expérimentale concentre aujourd'hui ses projets autours de trois thèmes clés:

1. Etudier les mécanismes d'inhibition du rejet des cellules cancéreuses par le système immunitaire pour mieux comprendre comment le microenvironnement tumoral supporte et/ou tolère la croissance des cellules leucémiques.
2. Mise en évidence de biomarqueurs immunologiques de l'environnement tumoral par l'utilisation de nouvelles plateformes technologiques.
3. Mise au point de protocoles cliniques d'immunothérapie active (vaccination) et passive (transfert adoptif) pour les patients leucémiques à haut risque et suivi de la réponse immunitaire après traitement.
4. Étude dans un modèle ovin des mécanismes de la leucémogenèse dans la leucémie induite par le virus de la leucémie bovine (BLV)

Recherche en cours

1. Etude génétique et épigénétique du microenvironnement immunitaire de la leucémie (lymphocytes T infiltrant la moelle et le sang)
2. Mécanismes génétiques et épigénétiques de l'induction et de la régulation de la fonction suppressive de différents sous-types de lymphocytes T-régulateurs humains.
3. Identification d'une signature d'expression génique caractéristique des différents sous-types des lynphocytes T-régulateurs
4. Comparaison de la signature d’expression génique caractéristique des différents sous-types des lynphocytes T-régulateurs des patients leucémiques et des sujets sains comme outil de pronostic et de suivi de traitement
5. Influence des lymphocytes T régulateurs sur la réponse immunitaire anti-leucémique, in vitro, en utilisant comme modèle l’antigène WT1, présent dans plus de 80% des leucémies aiguës.
6. Détection et expansion de lymphocytes T anti-leucémique spécifique chez les patients, les patients allogreffés et les sujets sains.
7. Caractérisation et optimisation des cellules dendritiques présentatrices d’antigènes en vue de leur utilisation comme vaccins anti-leucémiques et anti-infectieux
8. Implémentation d'un protocole clinique de vaccin par la protéine WT1 avec adjuvant combinée à une déplétion in vivo en lymphocytes T régulateurs et à l'infusion de lymphocytes déplétés ex vivo en lymphocytes T régulateurs.

Nos travaux de recherche sont soutenus principalement par des subsides du FNRS/FRSM, de l'Action 29 du Plan Cancer et de différentes fondations: Télévie, MEDIC, Bekales, van Buuren, Lambeau-Marteaux et Hoguet.

 

Publications : cliquez ici

 

Person in charge : Dr Martiat Philippe

Updating of this page : 06/2011