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Bordet News 79 (Revue des Amis de l'Institut Bordet)

Vers des thérapies ciblées pour le traitement des cancers hématologies…

On peut aujourd’hui véritablement parler d’un tournant dans l’approche thérapeutique du cancer. Les chercheurs ont décodé le génome humain, ont progressé dans la découverte des gènes malades responsables du développement de certaines tumeurs et plus encore, ont réussi à bloquer la croissance d’un certain nombre de tumeurs en interférant avec les mécanismes déréglés. C’est le cas de certains cancers du sein, certains cancers de l’estomac et de nombreuses hémopathies malignes.

 

En ma qualité d’hématologue, je vais revenir sur les dernières avancées significatives enregistrées dans le traitement d’un certain nombre de cancers hématologiques.

 

LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE CHRONIQUE

Un modèle pour les traitements de demain

Tous les cancers résultent d’un remaniement chromosomique, c’est-à-dire un défaut parmi nos 26 paires de chromosomes. Dans la leucémie myéloïde chronique, l’anomalie génétique a été identifiée et comprise depuis plus de 20 ans ; il s’agit d’une translocation entre les chromosomes 9 et 22 qui entraîne – on le sait depuis les années 90 – la synthèse d’une protéine anormale qui a pour conséquence la multiplication des globules blancs. Le défi consistait, pour les chercheurs, à empêcher cette protéine de fonctionner. C’est ainsi qu’est né le GLIVEC®, révolutionnaire dans son principe d’action. Depuis 2000, tous les patients porteurs de la leucémie myéloïde chronique ont accès à ce nouveau médicament et l’espérance de vie qui était jadis de 50% à 5 ans est aujourd’hui passé à plus de 95% pour les patients qui répondent et tolèrent ce médicament. Il ne s’agit en effet pas encore d’un médicament qui guérit mais qui bloque un mécanisme de prolifération et il faut donc prendre ce médicament à vie.

 

LE MYÉLOME MULTIPLE

De nouveaux médicaments plus efficaces que la chimiothérapie

Parmi les tumeurs pour lesquelles les avancées scientifiques sont spectaculaires, on retrouve aussi le myélome multiple. Aujourd’hui, on comprend beaucoup mieux comment la tumeur se " nourrit ", se propage et s’attaque aux structures osseuses. Plusieurs médicaments biologiques (Thalidomide, Velcade et Lenalidomide), par ailleurs mieux tolérés et plus efficaces que la chimiothérapie, ont fondamentalement transformé l’approche thérapeutique et, parallèlement, l’espérance de vie de ces patients.

 

LES LYMPHOMES NON HODGKINIENS

Une nouvelle approche immunologique révolutionnaire

Parmi les lymphomes, "tumeurs du système lymphatique", on distingue la maladie de Hodgkin – presque toujours curable par chimiothérapie et/ou radiothérapie – et d’autre part, les lymphomes non hodgkiniens. Ceux-ci expriment tous un antigène de surface (le CD20) non exprimé par d’autres tissus et absent de la cellule "mère" lymphoïde qui produit les lymphocytes normaux. Une nouvelle approche immunologique par un anticorps spécifique de cet antigène (Mabthera® - Rituximab) ou par un anticorps couplé à une bille radioactive d’90Yttrium (Zevalin®) vient de révolutionner le traitement des lymphomes indolents mais aussi agressifs. Depuis 20 ans, on n’avait plus fait un tel bon en avant dans la survie des patients porteurs de lymphomes non hodgkiniens.

 

LA LEUCÉMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE

De nouveaux médicaments à l’étude

Cette leucémie résulte de l’accumulation de lymphocytes qui ont perdu leur programme de vieillissement et de mort naturelle. Pour ce type de tumeur, peu de solutions avec la chimiothérapie : on doit tenter de forcer les cellules à mourir, un programme pas simple ! C’est l’objet des recherches du groupe de Laurence Lagneaux qui, dans notre laboratoire, a démontré pourquoi ces cellules devenaient immortelles et a identifié de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. En collaboration avec le chercheur L. Willems, de nouveaux médicaments comme le Valproate et ses analogues sont actuellement à l’étude.

 

DES TRAITEMENTS " À LA CARTE"

Un avenir très proche

Enfin, d’autres développements de la recherche sur les gènes déréglés nous ont récemment permis de mettre au point des tests déterminant " la signature génétique" de la tumeur. Ces " signatures " reflètent une sorte de carte d’identité tumorale qui permettra à l’avenir de définir le traitement le plus adéquat pour chaque patient. Ces tests, que l’on appelle des "microarrays" (micropuces), sont d’ores et déjà utilisés dans nos laboratoires pour de nombreux patients.

 

En conclusion, nous sommes heureux de vivre une époque où l’information scientifique circule très rapidement et entraîne dans son sillage des progrès incontestables dans les possibilités de guérison du cancer mais aussi dans l’amélioration de la qualité de vie des patients sous traitement.

 

Pr Dominique Bron,

Département d’Hématologie à l’Institut Jules Bordet.

 

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Bordet News 79 : Décembre 2006