
Le Laboratoire d'Hématologie Expérimentale est dédié à la recherche fondamentale et appliquée dans les domaines de l'hématologie et de l'immunologie. Il fonctionne en symbiose avec le Service d'Hématologie clinique de l’Institut Jules Bordet. Un point fort du Laboratoire repose sur le continuum des interactions très étroites entre les chercheurs, l'Unité de Thérapie Cellulaire Hématologique (UTCH) et les cliniciens en charge des protocoles cliniques innovants. Le Laboratoire rassemble un ensemble de compétences qui permettent la mise en place de projets suivant différentes approches : biologie cellulaire, immunologie, biologie moléculaire et thérapie cellulaire.
Le Laboratoire d’Hématologie Expérimentale travaille essentiellement sur 3 thèmes-clés :
- le micro-environnement immun des leucémies aiguës,
- la carcinogenèse induite par le BLV & HTLV1,
- l’immunosenescence chez les patients souffrants de lymphome et de leucémie lymphoïde chronique.
Les retombées de nos recherches ont une grande importance, non seulement pour améliorer notre compréhension du système immunitaire, mais aussi pour vaincre certains types de cancers et principalement la leucémie. En effet, les nouvelles approches thérapeutiques basées sur le système immunitaire promettent d’être moins toxiques et plus efficaces à long terme.
Dans la majorité des cas, le système immunitaire du patient est incapable d'éradiquer les cellules leucémiques résiduelles qui échappent à la radiochimiothérapie. Le taux de rechute élevé dans ces cancers en témoigne. L’enjeu est donc de comprendre l'environnement immunologique du cancer et les interactions entre les cellules cancéreuses et le système immunitaire du patient.
- Un volet particulier de ce domaine de recherche est la compréhension des règles gouvernant la génération, dans le contexte des leucémies, d'une classe de lymphocytes T dits « régulateurs ». Ceux-ci ont pour particularité de bloquer une réponse immunitaire adéquate et jouent un rôle essentiel dans l'absence de réponse anticancéreuse efficace. Nous comparons donc le profil d’expression épigénétique (MicroARNs) caractéristique des patients leucémiques et des sujets sains comme outil de pronostic et de suivi de traitement et nous identifions les mécanismes qui sous-tendent le contrôle de la fonction régulatrice. Ces connaissances sont indispensables pour développer des traitements immunomodulateurs permettant d'obtenir un effet anticancéreux puissant et durable.
- L’immunosénescence est un autre domaine d’investigation récent et central dans la compréhension de la susceptibilité des personnes plus âgées aux cancers. L’immunosénescence est actuellement reconnue pour contribuer à l’augmentation des morbidités et à la mortalité des gens plus âgés. Cette hypothèse – l’augmentation du taux de cancer avec l’âge et le vieillissement en raison de la diminution de l’efficacité de l’immunosurveillance antitumorale liée à la sénescence de notre système immunitaire – est largement admise aujourd’hui. Une étape importante est donc de déterminer les biomarqueurs génétiques de l’immunosénescence et de les corréler avec les caractéristiques des pathologies et des patients ainsi qu’avec leur devenir. Ces travaux devraient nous aider à prédire les chances de succès et les risques de toxicité liés aux traitements et, donc, d’optimaliser les choix thérapeutiques pour la population la plus âgée et la plus fragile. Ces recherches ouvrent de nouveaux horizons dans le développement d’études cliniques incluant des traitements ciblant le système immunitaire.
- Un dernier axe de recherche est basé sur l'utilisation d'un modèle de leucémie viro-induite (induite par des virus chez le mouton). Ce modèle nous permet de mettre en évidence des mécanismes moléculaires innovants potentiellement impliqués dans la progression de certaines tumeurs et dans les mécanismes impliqués dans l’échappement tumoral au système immunitaire du patient.
Le Laboratoire d’hématologie expérimentale s’intéresse notamment à l’analyse des mécanismes d'inhibition du rejet des cellules cancéreuses par le système immunitaire afin de mieux comprendre comment le microenvironnement tumoral supporte et/ou tolère la croissance des cellules leucémiques.
Dans ce contexte, nos chercheurs étudient plus particulièrement l’immunomodulation lymphocytaire T globale et liée aux différents sous-types de lymphocytes T régulateurs au niveau du transcriptome, du méthylome et du miRome.
L’ objectif de l’équipe du laboratoire est la mise en évidence de biomarqueurs de l'environnement tumoral, prédictifs du pronostic afin d’aider davantage les cliniciens dans l’individualisation du choix thérapeutique. Dans ce contexte, nous étudions l’impact de la sénescence sur la réponse immune. À plus long terme, nous espérons ouvrir des voies d’approches innovantes associant traitements immunomodulateurs ciblant la réponse immunitaire et thérapies classiques.
Le Laboratoire d’Hématologie Expérimentale a une mission d'enseignement et assure une formation scientifique de qualité aux jeunes médecins post-gradués afin de les mener à l’obtention d’un doctorat.
En collaboration avec différentes universités belges et étrangères, les chercheurs du Laboratoire assurent des séminaires et des workshops dans le domaine de l’immunologie du cancer.
Projets de recherche
Projet 1
Régulation épigénétique du microenvironement immun dans les leucémies aiguës. Focus sur les LYMPHOCYTES T RÉGULATEURS ET les MICROARNS
- Porteur de Projet : Makram Merimi, Philippe Lewalle
- Financement : Télévie, Les Amis de l'Institut Bordet
Projet 2
Etude de l’effet anticancéreux , épigénétique et immunomodulateur de molécules bioactives dans le cas des leucémies et des lymphomes
- Porteur de Projet : Makram Merimi
- Financement : Télévie
Projet 3
DECIPHERING NONCODING TRANSCRIPT DEPENDENT ONCOGENIC MECHANISMS AND IDENTIFYING NOVEL CANCER DRIVERS IN HTLV-1/BLV MODELS OF LEUKEMIA
- Porteur de Projet : Anne Van Den Broeke
- Collaborations :
- Michel Georges : GIGA Medical Genomics, Unit of Animal Genomics, Université de Liège, Belgium
- Philip Griebel : Vaccine and Infectious Disease Organization (VIDO/Intervac), University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada
- Genoveffa Franchini : NCI/NIH Bethesda, USA
- Financement : Les Amis de l'Institut Bordet, FNRS, Télévie, WALInnov, Fondation Lambeau Marteau
Projet 4
Monitoring therapeutic response in ATL and predicting carriers’ risk of progression using optimized NGS clonality methods
- Porteur de projet : Anne Van Den Broeke
- Collaborations :
- Michel Georges : GIGA Medical Genomics, Unit of Animal Genomics, Université de Liège, Belgium
- Olivier Hermine : Hôpital Necker Enfants Malades and Institut Imagine, Paris, France
- Toshiki Watanabe and Kaoro Uchimaru : Laboratory of Tumor Cell Biology and JSPFAD, University of Tokyo, Tokyo, Japan
- Financement : Les Amis de l'Institut Bordet, Télévie
Projet 5
Uncovering the key drivers that shape tumor evolution and oncogenic switch: single-cell precision over bulk in viral models of cancer
- Porteur de projet : Anne Van Den Broeke
- Collaborations :
- Michel Georges : GIGA Medical Genomics, Unit of Animal Genomics, Université de Liège, Belgium
- Thierry Voet : KU Leuven, Belgium and Sanger Institute, UK
- Philip Griebel : Vaccine and Infectious Disease Organization (VIDO/Intervac), University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada
- Financement : Télévie, Les Amis de l'Institut Bordet, International Brachet Stiftung (IBS)
Projet 6
Immunosenescence chez les patients souffrants de lymphome et de leucémie lymphoïde chronique : régulation à la baisse du Bach 2 dans les sous-types de lymphocytes selon l’âge et corrélation avec le gène suppresseur de tumeur (TP53 & INK16a)
- Porteur de Projet : Dominique Bron
- Collaborations : Prof Tamas Fulop (Université de Sherbrooke)
- Financement : Fondation Yvonne Boël
L'équipe
Directeur du laboratoire
Philippe Lewalle
Chercheurs
Makram Merimi
Snehal Karpe
Anne Van Den Broeke
Hugues Duvillier
Doctorants
Redouane Rouas
Vincent Hahaut
Khalid Ottmani
Douäa Moussa Agha
Bouhtit Fatima (cotutelle, université d’Oujda)
Naima Boushabati (cotutelle, université d’Oujda)
Assistance administrative
Catherine Primo
Mise à jour : 13/01/2020
Articles scientifiques
Chimeric antigen receptor T-cell lymphoma immunotherapy: the next questions.
Auteurs : Salaroli A, Spilleboudt C, Bron D, Lewalle P
Année : 2020
Journal : Curr Opin Oncol
Volume : 32
Pages : 434-441
Inflammation Differentially Modulates the Biological Features of Adult Derived Human Liver Stem/Progenitor Cells.
Auteurs : El-Kehdy H, Najar M, De Kock J, Agha DM, Rogiers V, Merimi M, Lagneaux L, Sokal EM, Najimi M
Année : 2020
Journal : Cells
Volume : 9
Targeted deep sequencing reveals clonal and subclonal mutational signatures in Adult T-cell leukemia/lymphoma and defines an unfavorable indolent subtype.
Auteurs : Marçais A, Lhermitte L, Artesi M, Laurent C, Durkin K, Hahaut V, Rosewick N, Suarez F, Sibon D, Cheminant M, Avettand-Fenoel V, Bruneau J, Georges M, Pique C, Van den Broeke A, Asnafi V, Hermine O
Année : 2020
Journal : Leukemia
Identification of Acute Myeloid Leukemia Bone Marrow Circulating MicroRNAs.
Auteurs : Moussa Agha D, Rouas R, Najar M, Bouhtit F, Naamane N, Fayyad-Kazan H, Bron D, Meuleman N, Lewalle P, Merimi M
Année : 2020
Journal : Int J Mol Sci
Volume : 21
Mesenchymal Stem/Stromal Cells in Immunity and Disease: A Better Understanding for an Improved Use.
Auteurs : Merimi M, Lagneaux L, Moussa Agha D, Lewalle P, Meuleman N, Burny A, Fahmi H, Najar M
Année : 2020
Journal : J Clin Med
Volume : 9