De experts-pathologen van de Dienst Pathologische Anatomie van het Jules Bordet Instituut rekenen steeds meer op digitale pathologie. Dit hulpmiddel uit het ‘e-health’-domein is echt onmisbaar om tumoren en de micro-omgeving ervan te analyseren.
Het gaat hier om de digitalisering van de glasplaatjes van microscopie waarop monsters worden geplaatst (chirurgische ectomieën, biopsies, cytologische en hematologische afnames, …).
Synergy klinische studie: gemetastaseerde lymfeklier (borstcarcinoom)
Deze glasplaatjes worden gedigitaliseerd met de nieuwste diascanners: pure spitstechnologie. De installatie en beheersing van deze ‘hypermoderne microscopen’ zijn het resultaat van de samenwerking tussen pathologen en informatici. Hiermee wordt het mogelijk de objectglaasjes te digitaliseren, te annoteren en te classificeren op zwaar beveiligde maar evenzeer gemakkelijk toegankelijke platformen. De digitale pathologie vergemakkelijkt het dagelijkse werk van de pathologen dankzij minutieuze analyse van cellen en biologische weefsels. De Dienst Pathologische Anatomie van het Jules Bordet Instituut is volledig mee met deze trend, een nieuwe stap in het beheer en de informatisering van gegevens.
Digitale pathologie heeft diverse voordelen:
- Het maakt een efficiëntere en kwaliteitsvolle opslag van morfologische afbeeldingen in de tijd mogelijk. De glasplaatjes worden gedigitaliseerd en hoeven niet langer fysiek te worden opgeslagen. Zo wordt het onvermijdelijke tijdsgebonden geleidelijke kwaliteitsverlies van glaasjes voorkomen.
- Hier ligt de toekomst van de histopathologie (weefselanalyse met een microscoop): nauwkeurigere diagnose dankzij de verschillende mogelijkheden die kunstmatige intelligentie biedt.
- Gegevens kunnen hiermee vlot en veilig worden gedeeld met andere experts – eventueel aan de andere kant van de wereld – voor een medisch advies.
De scanner van de Dienst Pathologische Anatomie van het Jules Bordet Instituut genereert digitaal beeldmateriaal dat tijdens Multidisciplinair Oncologisch Overleg wordt getoond en vergeleken met beeldvorming vanuit de PET-FDG, CT, MR, … zodat de experts samen de individuele dossiers kunnen bespreken.
Bij diagnostische twijfel kan ook op afstand een second opinion gevraagd worden. We hebben het dan over 'telepathologie': de mogelijkheid om informatie te delen met andere experts om de diagnose te verfijnen. In het Jules Bordet Instituut worden de beschikbare competenties ook ingezet voor de evaluatie van diverse cases van klinische studies. Dankzij het principe van cloud computing wordt via onlinedelen van virtuele objectglaasjes de analyse mogelijk van resources uit meerdere en/of geografisch afgelegen laboratoria. De gebruikers maken verbinding met een portaal dat op gecontroleerde en beveiligde wijze toegang geeft tot de virtuele objectglaasjes. Zij kunnen deze rechtstreeks, online, delen en annoteren, …
De pathologen van het Jules Bordet Instituut hebben er door de tijd een gewoonte van gemaakt om digitale beeldbibliotheken van interessante cases aan te leggen. De beeldkwaliteit is optimaal, de classificatie en de toegang verlopen snel en gemakkelijk, waardoor geen de-archivering van glasplaatjes uit het archief nodig is. (De Dienst Pathologische Anatomie telt nu al honderdduizenden plaatjes.) De zeldzame gevallen dienen ook als onderwijs- en referentietool bij twijfel, om een diagnose te verfijnen.
De digitale objectplaatjes vormen een onmisbaar instrument voor de opleiding van jonge pathologen en voor presentaties in het kader van congressen en seminars.
Vele tools zijn overigens geïntegreerd in de scanlezers om het pedagogische of diagnostische belang van het plaatje te versterken. Denk aan de mogelijkheid om annotaties of commentaren toe te voegen. Met een digitale zoom is het bovendien ook mogelijk de grenzen van optische vergroting van de microscoop of scanner te verleggen. Dankzij een ‘multi-window’-systeem kan men meerdere objectglaasjes tegelijk bekijken: hun synchrone verplaatsing is zeer nuttig om inkleuringsverschillen op de velden te observeren.
Deze diascanner wordt courant gebruikt in onze wetenschappelijke activiteiten en publicaties, en dit wegens de goede beeldresolutie en de mogelijkheid om weefselcomponenten te annoteren.
We citeren voorts projecten voor ultrasnelle en driedimensionale visualisering van virtuele objectglaasjes dankzij de digitalisering van honderden opeenvolgende weefseldoorsnedes, om het geleverde beeld ook in zijn dikte te onderzoeken. Dankzij dit analysetype krijgt men ook inzicht in het volume van de structuren die de patholoog heeft geanalyseerd, en niet alleen het oppervlak ervan.
In samenwerking met de researchers en bio-informatici analyseren de pathologen van het Jules Bordet Instituut de digitale objectplaatjes op grote high-definitionbeeldschermen. De patholoog kan op die manier zeer verfijnde annotaties aanbrengen; deze zijn momenteel onmisbaar in de ruimtelijke transcriptomica. Met deze techniek is het mogelijk de gen-expressie op enkele honderden punten binnen een weefselsnede te analyseren. Het gaat concreet over kleine micro-arrays (6 × 6 mm2) die duizend plots bevatten. Elke plot geef informatie over alle uitgedrukte genen, terwijl bij hybridatie in situ slechts één gen tegelijk onderzocht wordt. De lokalisatie, door de patholoog, van deze spots op het objectglaasje is essentieel voor de analyse van de resultaten.
Deze diascanner is dus een tool die – met de medewerking van de experts – bepaalde werkzaamheden kan automatiseren en zo de evolutie naar Artificiële Intelligentie bevordert. De informatie die de patholoog ter beschikking krijgt, is geconcentreerd en betrouwbaar, en zorgt voor een snellere en preciezere diagnose. Heel wat onderzoeken rond beeldanalyse bestuderen de geldigheid van deze algoritmen over een grote verscheidenheid van beelden. Onze dienst is actief betrokken bij twee netwerken: een Amerikaans (FDA) en een Europees (TIGER).
Om onze analyses verder te perfectioneren, werken we met software voor de verwerking van digitale beelden. Er zijn al heel wat toepassingen beschikbaar, meer bepaald de kwantificering van TILs per populatie, ki67-scoring, opsporing van tumorzones, oppervlaktemeting, …. Deze toepassingen zijn bruikbaar in het onderzoek maar ook om een diagnose aan te vullen of te controleren.
Research
Publicatie, congress voorstelling, projecten ...
Virtual ESMO Annual 2020 congress
First findings from SYNERGY, a phase I/II trial testing the addition of the anti-CD73 oleclumab to the anti-PD-L1 durvalumab and chemotherapy as 1st line therapy for patients with metastatic triple-negative breast cancer
D. Eiger, C. Maurer, M. Brandão, P. Aftimos, K. Punie, D.Taylor, T. Van den Mooter, R.Poncin, JL. Canon, F. Duhoux, V. Casert, F. Clatot, C.Velghe, L. Craciun, M. Paesmans, E. de Azambuja, M. Ignatiadis, D. Larsimont, M. Piccart-Gebhart, L. Buisseret
Best oral presentation-Belgian Week of Pathology 2021
Implementation of automatic quantification of Ki-67 in well- differentiated gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumors: towards standardized evaluation into daily practice.
F. Lifrange, N. Gumus, L. Craciun, M. Gomez Galdon, P. Demetter, L. Verset.
Breast 2020 Dec; 54:179-186
Digital analysis of distant and cancer-associated mammary adipocytes.
E. Isnaldi, F. Richard, M. De Schepper, D. Vincent, S. Leduc, M. Maetens, T. Geukens, G. Floris, G. Rouas, F. Cardoso, C. Sotiriou, G. Zoppoli, D. Larsimont, E. Biganzoli, C. Desmedt.
J Clin Endocrinol Metab 2018
Distinctive Desmoplastic 3D Morphology Associated With BRAFV600E in Papillary Thyroid Cancers.
M. Tarabichi, A. Antoniou, S. Le Pennec, D. Gacquer, N. de Saint Aubain, L. Craciun, T. Cielen, I. Laios, D. Larsimont, G. Andry, JE. Dumont, C. Maenhaut, V. Detours.
San Antonio Breast Cancer Symposium 2021
Unravelling spatial tumor organization and heterogeneity in lobular breast cancer using spatial transcriptomics.
L. Collet, M. Serra, M. Rediti, F. Lifrange, D. Venet, X. Wang, D. Vincent, G. Rouas, D. Fimereli, D. Gacquer, AJ. Garcia, I. Veys, L. Craciun, D. Larsimont, M. Vikkula, F. Duhoux, F. Rothé, C. Sotiriou.
San Antonio Breast Cancer Symposium 2021
Integrating spatial transcriptomics and high-resolution morphological annotation to investigate tumor heterogeneity and PAM50 molecular subtyping in lobular breast cancer.
M. Serra, L. Collet, M. Rediti, F. Lifrange, D. Venet, X. Wang, D. Vincent, G. Rouas, D. Fimereli, D. Gacquer, AJ. Garcia, I. Veys, L. Craciun, D. Larsimont, M. Vikkula, F. Duhoux, F. Rothé, C. Sotiriou.
Molecular and Cellular Endocrinology 2022
Thyroid cancer under the scope of emerging technologies.
M. Tarabichi, P. Demetter, L. Craciun, C. Maenhaut, V. Detours.
NCI
Year 3: High-throughput truthing of microscope slides to validate artificial intelligence algorithms analyzing digital scans of pathology slides: data collection to create the medical device development tool (MDDT).
S.N Dudgeon, S. Wen, M. G Hanna, R. Gupta, M. Amgad, M. Sheth, H. Marble, R. Huang, M. D Herrmann, C. H Szu, D. Tong, B. Werness, E. Szu, D. Larsimont, A. Madabhushi, E. Hytopoulos, W. Chen, R. Singh, S. N Hart, A. Sharma, J. Saltz, R. Salgado, B. D Gallas.
J Pathol Inform 2021
A pathologist-annotated dataset for validating artificial intelligence: A project description and pilot study.
S. N Dudgeon, S. Wen, M. G Hanna, R. Gupta, M. Amgad, Ma. Sheth, H. Marble, R. Huang, M. D Herrmann, C. H Szu, D. Tong, B. Werness, E. Szu, D. Larsimont, A. Madabhushi, E. Hytopoulos, W. Chen, R. Singh, S. N Hart, A. Sharma, J. Saltz, R. Salgado, B. D Gallas.
BMC Cancer 2020
Retrospective analysis of the immunogenic effects of intra-arterial locoregional therapies in hepatocellular carcinoma: a rationale for combining selective internal radiation therapy (SIRT) and immunotherapy.
L. Craciun, R. de Wind, P. Demetter, V. Lucidi, A. Bohlok, S. Michiels, F. Bouazza, M. Vouche, I. Tancredi, G. Verset, S. Garaud, C. Naveaux, M. Gomez Galdon, K. Willard Gallo, A. Hendlisz, I. Duran Derijckere, P. Flamen, D. Larsimont, V. Donckier.