Het Laboratorium voor Klinische Celtherapie (LTCC) van het Institut Jules Bordet voert fundamenteel en translationeel onderzoek uit op het gebied van celtherapie in de hematologie en immunologie.
De krachtlijnen van het LTCC zijn:
- studie van de interacties van leukemiecellen met hun micromilieu,
- ontwikkeling van nieuwe prognostische factoren,
- opstellen van nieuwe therapeutische strategieën.
In het kader van de celtherapie richt het LTCC zich op de functionele karakterisering van mesenchymale stromale cellen uit diverse weefsels en de manipulatie van de cellen om het therapeutisch potentieel ervan uit te breiden.
Het LTCC probeert meer inzicht te krijgen in de fysiopathologie van chronisch lymfatische leukemie. We hebben nieuwe cellulaire, moleculaire en epigenetische biomarkers geïdentificeerd, wat ons in staat stelt de prognose van de patiënten te verfijnen en ook de behandelingen fijner af te stemmen. Een groot deel van de onderzoeken is gericht op de interacties tussen leukemiecellen en hun micromilieu (door rechtstreeks contact of door tussenkomst van extracellulaire blaasjes) die een rol spelen in de progressie van de zieke, en op technieken om die interacties te doorbreken.
Het LTCC heeft in het kader van de celtherapie mesenchymale stromale cellen (MSC) gekarakteriseerd vanuit diverse bronweefsels zoals beenmerg, vetweefsel, de navelstreng, huid en spieren. Het laboratorium is vooral geïnteresseerd in de mechanismen die spelen in de regulatie door de MSC van de diverse actoren van de immuunrespons. Het ontwikkelt methodes om de therapeutische effecten van de MSC te verbeteren. De onderzoeken richten zich ook op de ontwikkeling van acellulaire systemen, gebaseerd op de capaciteit van de MCS om extracellulaire blaasjes af te scheiden en zo hun effecten na te bootsen. Die extracellulaire blaasjes zullen worden gekarakteriseerd op het niveau van het transcriptoom, miRnoom en proteoom.
Er zijn ook pilootstudies rond celtherapie opgezet in samenwerking met de klinische teams na akkoord van het ethisch comité van het Institut Jules Bordet.
Het LTCC is ook actief betrokken bij de opleiding van studenten in de Faculteit Geneeskunde, de Biomedische en Farmaceutische Wetenschappen, en de Hogescholen. De studenten worden begeleid in het kader van hun inleefstages, voor hun eindscriptie of voor het maken van een doctoraatsthesis van vier jaar. We begeleiden ook thesissen van studenten van andere universiteiten.
Onderzoeksprojecten
Project 1
Onderzoek naar nieuwe afwijkende signalisatiewegen die leiden tot het syndroom van Richter bij patiënten met chronisch lymfatische leukemie via sequentie van het volledige genoom.
- Projectleiders: Basile Stamatopoulos en Laurence Lagneaux
- In samenwerking met: prof. Anna Schuh, Molecular Diagnostic Centre of the University of Oxford, Oxford, UK.
- Financiering: Vrienden van het Bordet Instituut, Fonds IRIS Recherche, Fonds Lambeau-Marteaux, NFWO-Télévie
Project 2
Phenotypical Characterization and functional Impact of extracellular vesicles from mesenchymal stromal cells on Chronic Lymphocytic Leukemia B-cells
- Projectleiders: Basile Stamatopoulos, Emerence Crompot, Laurence Lagneaux
- In samenwerking met: prof. David Perez-Morga, Center for Microscopy and Molecular Imaging, IBMM, Gosselies, Belgium
- Financiering: Vrienden van het Bordet Instituut, FER, NFWO-Télévie
Project 3
Proteoom, miRnoom en immunobiologische eigenschappen van de mesenchymale stromale cellen van diverse herkomst en van de ervan afkomstige extracellulaire blaasjes: invloed van een inflammatoir en infectieus milieu.
- In samenwerking met:
- Department of In Vitro Toxicology and Dermato-Cosmetology, Center for Pharmaceutical Research, VUB (De Kock J.-Rogiers V.)
- Laboratory of Cancer Biology and Molecular Immunology, Faculty of Sciences I, Lebanese University, Hadath, Lebanon
- Laboratory of Pediatric Hepatology and Cell Therapy, Institute of Experimental & Clinical Research, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium (Pr. Sokal E, Dr. Najimi M)
- Financiering: NFWO-Télévie, Fonds Lambeau-Marteaux
Project 4
Chronisch lymfatische leukemie
Cellulaire en moleculaire prognostische factoren van CLL
Rol van de microblaasjes van het micromilieu
Voorspellende moleculaire markers van een transformatie van Richter
- Projectleider: Basile Stamatopoulos
- Financiering: Télévie, NFWO
Projet 5
Medullair micromilieu
Immunomodulatie door mesenchymale stromale cellen
- Projectleider: Medhi Najar (PhD)
- Financiering: Télévie, NFWO
Project 6
Medullair micromilieu:
Differentiatiepotentieel van mesenchymale stamcellen
- Projectleider: Nathalie Meuleman(MD, PhD)
- Financiering: Vrienden van het Bordet Instituut
Ons team
Diensthoofd
Lagneaux Laurence, PhD
De team
Stamatopoulos Basile, PhD
Najar Mehdi, PhD
Crompot Emerence, PhD
Karlien Pieters, laboratoriumtechnoloog
Wetenschapelijke artikelen
Aldehyde dehydrogenase activity of Wharton jelly mesenchymal stromal cells: isolation and characterization.
Auteurs : Najar M, Crompot E, van Grunsven LA, Dollé L, Lagneaux L
Jaar : 2019
Journal : Cytotechnology
Volume : 71
Pagina's : 427-441
Reciprocal immuno-biological alterations occur during the co-culture of natural killer cells and adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells.
Auteurs : Najar M, Fayyad-Kazan M, Merimi M, Meuleman N, Bron D, Fayyad-Kazan H, Lagneaux L
Jaar : 2019
Journal : Cytotechnology
Volume : 71
Pagina's : 375-388
Age-related changes in the BACH2 and PRDM1 genes in lymphocytes from healthy donors and chronic lymphocytic leukemia patients.
Auteurs : Chi VLD, Garaud S, De Silva P, Thibaud V, Stamatopoulos B, Berehad M, Gu-Trantien C, Krayem M, Duvillier H, Lodewyckx JN, Willard-Gallo K, Sibille C, Bron D
Jaar : 2019
Journal : BMC Cancer
Volume : 19
Pagina's : 81
Human CD8<sup>+</sup> CD25 <sup>+</sup> CD127 <sup>low</sup> regulatory T cells: microRNA signature and impact on TGF-ß and IL-10 expression.
Auteurs : Rouas R, Merimi M, Najar M, Zein NE, Fayyad-Kazan M, Berehab M, Agha D, Bron D, Burny A, Rachidi W, Badran B, Lewalle P, Fayyad-Kazan H
Jaar : 2019
Journal : J Cell Physiol
Mesenchymal stromal cells and natural killer cells: a complex story of love and hate.
Auteurs : Najar M, Fayyad-Kazan M, Merimi M, Burny A, Bron D, Fayyad-Kazan H, Meuleman N, Lagneaux L
Jaar : 2019
Journal : Curr Stem Cell Res Ther
Volume : 14(1)
Pagina's : 14-21
